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Malgrado il territorio prevalentemente collinare, la Sicilia dispone di un'ottima rete stradale formata da autostrade, strade extraurbane, urbane ed altre minori.
Le autostrade che collegano le principali località della Sicilia sono:
A18 Messina-Catania: collega le due città della Sicilia orientale e prevede il pagamento di un pedaggio. A causa dei Monti Peloritani, nella parte Messinese sono presenti numerosi ponti e gallerie. E' consigliata per raggiungere velocemente anche le località di Letojanni, Taormina, Castelmola, Giardini Naxos, Acicatena, Acitrezza, Acireale, Acicastello;
A19 Palermo-Catania: collega le due città più importanti della Sicilia. Percorrendola si attraversa l'interno della Regione e permette di raggiungere celermente anche le località di Caltanissetta, Villarosa, Enna, Pergusa, Piazza Armerina, Sperlinga, Troina. Transitandola si ha l'opportunità di ammirare il variopinto paesaggio agricolo e collinare. Sono presenti stazioni di rifornimento. A causa di lunghi e frequenti periodi di manutenzioni alcuni tratti si percorrono spesso nei due sensi di marcia in un'unica carreggiata;
A20 Palermo-Messina: collega le due città Siciliane e permette di ammirare l'incantevole paesaggio che si allunga piacevolmente lungo la costa Tirrenica. Prevede il pagamento di un pedaggio nel tratto a/r Buonfornello - Messina (circa € 10,00) e sono presenti stazioni di rifornimento nei due senzi di marcia. E' caratterizzata dalla presenza di numerosi ponti e gallerie nel tratto a/r Buonfornello - Messina. Rende velocemente raggiungibili anche le località di Soluto, Santa Flavia, Sant'Elia, Caccamo, Casteldaccia, Termini Imprese, Lascari, Campofelice di Roccella, Cefalù, Castel di Tusa, Gioiosa Marea, Capo d'Orlando, Barcellona Pozzo di Gotto, Santo Stefano di Camastra, Patti, Oliveri, Falcone (Tindari), Milazzo, e la zona del Parco delle Madonie;
A29 Palermo-Trapani/Mazara Del Vallo: collega il Capoluogo Siciliano con la parte occidentale della Regione mantenendosi prevalentemente al suo interno. Non è provvista di stazioni di rifornimento. Velocizza il collegamento delle località di Isola delle Femmine, Capaci, Carini, Cinisi, Terrasini, Trappeto, Balestrate, Alcamo, Castellamare del Golfo, Scopello, Custonaci, San Vito Lo Capo, Segesta, Dattilo, Mothia, Marsala, Erice, Calatafimi, Poggioreale, Gibellina, Santa Margherita Belice, Mazara del Vallo, Trefontane, Triscina, Torretta Granitola.